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歷史上的4月15日發(fā)生的大事件

班廷發(fā)現(xiàn)胰島素獲諾貝爾獎(jiǎng)

在97年前的今天，1923年4月15日(農(nóng)歷1923年2月30日)，為糖尿病患者造福——加拿大醫(yī)生班廷發(fā)現(xiàn)胰島素。班廷發(fā)現(xiàn)胰島素班廷，1891年11月14日生。1921年8月5日與貝斯特一起發(fā)現(xiàn)胰島素，后與麥克勞德合作，獲得治療糖尿病效果穩(wěn)定的激素。1923年4月15日，班廷與麥克勞德共同發(fā)現(xiàn)胰島素而獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)金。他將部分獎(jiǎng)金分給了貝斯特。“二戰(zhàn)”中因飛機(jī)失事于1941年2月21日遇難。班廷發(fā)現(xiàn)胰島素的傳奇史詩(shī)故事關(guān)于胰島素的這段歷史的演繹有著不輸給任何一部好萊塢勵(lì)志大片般精彩的故事。無(wú)論是其中的歷史人物或是他們的人生軌跡可以說(shuō)不用任何的渲染就應(yīng)該是一部奧斯卡金像獎(jiǎng)的好腳本。在這段關(guān)于胰島素的歷史里講述的不止是人類文明永不會(huì)停歇的智慧探索和社會(huì)進(jìn)步，更詮釋著人生的執(zhí)著與成功；忠誠(chéng)與無(wú)私以及命運(yùn)的波瀾無(wú)常。下面就讓我們一同走入這段胰島素的傳奇中吧。溯源如果說(shuō)胰島素的成功是一個(gè)傳奇的話，那么造就這個(gè)傳奇的最終力量應(yīng)該來(lái)源于一個(gè)古老的疾病-糖尿病。距今三千五百年前，古埃及就已經(jīng)有對(duì)糖尿病的簡(jiǎn)單敘述，兩千多年前，希臘醫(yī)生亞的阿勒特奧斯把這種主要癥狀為“排泄多且甜的尿液”的疾病命名為“Diabetes”即糖尿病；1675年，英國(guó)醫(yī)學(xué)家托馬斯威爾士給這個(gè)疾病的用拉丁文定義了一個(gè)新的標(biāo)注“Mellitus”，意為“蜜”，而到了1776年，馬修多不森通過(guò)科學(xué)實(shí)驗(yàn)證明尿液中的甜味確實(shí)是糖分。東方也很早就對(duì)糖尿病有所認(rèn)識(shí)，我國(guó)東漢名醫(yī)張機(jī)就在《金匱要略》中對(duì)糖尿病癥狀寫(xiě)下諸多描述；而隋末唐初的《古今錄驗(yàn)方》對(duì)糖尿病也有記錄。一直以來(lái)，人們只能做到識(shí)別這種疾病而全無(wú)任何應(yīng)對(duì)方法。古印度人發(fā)現(xiàn)如果誰(shuí)的小便會(huì)招來(lái)蜂擁而上的螞蟻，誰(shuí)就肯定患上了這種疾病。我國(guó)民間有的說(shuō)法是，豬跟著誰(shuí)跑，誰(shuí)就有糖尿病。還有就是狗會(huì)去舔糖尿病患者的尿夜，因?yàn)槟呛芴稹钡綍r(shí)間轉(zhuǎn)入二十世紀(jì)之前，人類對(duì)糖尿病完全束手無(wú)策。一旦患上糖尿病就等于被判死刑，患者只能坐以待斃，別無(wú)他法。但是就像恒古以來(lái)人類文明一次次的面對(duì)困擾而又總會(huì)迎來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)一樣，這個(gè)“甜蜜”的疾病也許正在等待著可以“點(diǎn)化”它的人出現(xiàn)。曙光既然說(shuō)胰島素是一個(gè)傳奇，那么傳奇的開(kāi)端總是富有戲劇色彩的，機(jī)緣與探索如命運(yùn)安排般交織著它的序幕。繁文太長(zhǎng)，在此僅以精簡(jiǎn)的段落陳訴出那一段段曾經(jīng)的由來(lái)。班廷發(fā)現(xiàn)胰島素1869年，年僅22歲的德國(guó)醫(yī)學(xué)院學(xué)生，蘭格爾漢斯(PaulLangerhans)在畢業(yè)論文里描述了在顯微鏡下可以觀察到的胰臟周圍組織不同的島狀細(xì)胞團(tuán)(就是我們今天所說(shuō)的“胰島”)，并且推測(cè)說(shuō)，這些島狀細(xì)胞團(tuán)可能是分泌激素的?？蛇@位天才并沒(méi)有受到重視，評(píng)委認(rèn)為他的論文毫無(wú)新意，認(rèn)為那些所謂的“島狀細(xì)胞團(tuán)”其實(shí)不過(guò)是一些淋巴結(jié)……天才蘭格爾漢斯的運(yùn)氣實(shí)在太差，只能混個(gè)學(xué)位就卷鋪蓋走人，不到二十年之后，在他41歲時(shí)死于尿毒癥。許多年后，人們?yōu)榱思o(jì)念他，將“胰島”也稱為“蘭格爾漢斯島”。1888年俄國(guó)科學(xué)家巴普洛夫?qū)ο磉M(jìn)行研究，并通過(guò)對(duì)狗的瘺管手術(shù)研究了食物與消化液之間的關(guān)系并深入研究并確認(rèn)了胰臟分泌物的消化功能。并因以上貢獻(xiàn)獲得了諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1889年，受到俄國(guó)科學(xué)家巴普洛夫的啟發(fā)，兩個(gè)德國(guó)科學(xué)家梅林和明科斯基開(kāi)始探索胰腺到底在消化過(guò)程中起到了什么作用。但是在工作中他們卻偶然發(fā)現(xiàn)了胰臟被切除的狗，尿液是含糖分的——被切除了胰臟的狗的尿液招來(lái)了大量的蒼蠅——他們倆意識(shí)到這狗“患”上了糖尿病。通過(guò)尿液化驗(yàn)，他們發(fā)現(xiàn)那只狗的尿液里確實(shí)有很高的糖分。這次試驗(yàn)?zāi)康囊酝獾陌l(fā)現(xiàn)卻開(kāi)啟了另一扇將改變?nèi)祟惤】得\(yùn)的大門(mén)。胰臟與糖尿病的關(guān)聯(lián)關(guān)系得以確認(rèn)。這個(gè)發(fā)現(xiàn)使全世界的科學(xué)家們開(kāi)始忙活起來(lái)，他們必須搞清楚胰島所分泌的激素究竟是什么?又將如何提取這種神秘的激素?無(wú)數(shù)的人前仆后繼，一晃好幾個(gè)十年過(guò)去，卻毫無(wú)進(jìn)展。傳奇一轉(zhuǎn)眼到了一九一七年，一個(gè)叫班廷的加拿大年輕人終于拾起了這把掌握著人類健康命運(yùn)的鑰匙，一段胰島素的傳奇就此展開(kāi)。這個(gè)加拿大小伙起初的經(jīng)歷看起來(lái)時(shí)運(yùn)相當(dāng)不濟(jì)——1917年他從多倫多大學(xué)畢業(yè)的時(shí)候，其實(shí)并未得到應(yīng)有的完整的醫(yī)學(xué)訓(xùn)練，因?yàn)楫?dāng)時(shí)全世界都受到了第一次世界大戰(zhàn)的影響，最后一年班廷沒(méi)上什么課，整年只記了五頁(yè)筆記，就被征召入伍成為陸軍醫(yī)官，并上法國(guó)前線參與了坎伯拉之役，戰(zhàn)役中班廷英勇負(fù)傷。當(dāng)時(shí)有醫(yī)生主張給班廷截肢，班廷非常倔：“我非要留下這只胳膊不行!我是一名外科醫(yī)生，沒(méi)有胳膊，就等于沒(méi)有了生命!”——事實(shí)證明他是對(duì)的。戰(zhàn)爭(zhēng)結(jié)束之后，回國(guó)的他竟然找不到像樣的工作，只能到一個(gè)邊遠(yuǎn)的小鎮(zhèn)開(kāi)了個(gè)診所，生意慘淡。為了糊口，他又跑到當(dāng)?shù)匾凰t(yī)學(xué)院兼課，他的關(guān)于糖尿病的知識(shí)就是為了給學(xué)生講課現(xiàn)學(xué)現(xiàn)賣的。1920年10月30日，班廷備課的時(shí)候讀到一份病例報(bào)告說(shuō)，一個(gè)病人的胰臟導(dǎo)管被結(jié)石堵塞之后，分泌消化酶的消化腺萎縮了，可是胰島細(xì)胞卻依然存活良好。這次偶然的閱讀給班廷卻鑄就了人類歷史上的最偉大的發(fā)現(xiàn)之一。班廷發(fā)現(xiàn)胰島素胰島所分泌的激素之所以難以提取，就是因?yàn)橐鹊鞍酌傅拇嬖凇@種胰臟分泌的消化酶其實(shí)也是一種蛋白質(zhì)，但是卻能夠降解其它的蛋白質(zhì)；在班廷之前，早就有很多科學(xué)家認(rèn)為胰蛋白酶會(huì)降解他們想要提取出來(lái)的那種神秘激素。班廷的靈感說(shuō)來(lái)也簡(jiǎn)單，他想的是：要是模仿結(jié)石阻塞的狀況，把狗的胰臟導(dǎo)管用手術(shù)結(jié)扎，等消化腺萎縮之后，再提取神秘激素不就行了么!小地方設(shè)備不夠，班廷需要支持。于是，小伙子跑回母校多倫多大學(xué)，找到當(dāng)時(shí)的糖尿病權(quán)威麥克勞德教授。這對(duì)班廷來(lái)說(shuō)可是破釜沉舟，他關(guān)掉了自己的診所，辭去了兼課的工作——還要面對(duì)親友同事的善意勸阻?？墒躯溈藙诘聟s不冷不熱。其實(shí)這也是有原因的，小伙子要解決的是無(wú)數(shù)人前仆后繼都未能解決的，這個(gè)二十幾歲的小伙怎么看著都像是異想天開(kāi)而已?？墒亲罱K麥克勞德還是答應(yīng)了班廷，不是因?yàn)樗?dú)具慧眼，而是因?yàn)榘嗤⒁臇|西實(shí)在是太容易滿足了——他只要十條狗，一個(gè)助手，八個(gè)星期。麥克勞德給班廷分了個(gè)陰暗狹窄的小房間并派了個(gè)嘴上沒(méi)毛的只有21歲的醫(yī)科學(xué)生查爾斯·貝斯特，當(dāng)然還有十條狗。兩三年之后，這個(gè)叫查爾斯·貝斯特的傻傻地只知道聽(tīng)話的小伙子成了歷史上運(yùn)氣最好的人之一。試驗(yàn)的進(jìn)展注定是不會(huì)順利。給狗做胰臟導(dǎo)管結(jié)扎手術(shù)，對(duì)班廷來(lái)說(shuō)顯然是小菜一碟，貝斯特也是個(gè)勤奮認(rèn)真的小伙子；可是他們從已經(jīng)萎縮的胰臟中提取出來(lái)的物質(zhì)并不起作用。他們要先把一只狗變成糖尿病狗，然后再用給另一只狗做胰臟導(dǎo)管結(jié)扎手術(shù)，等到這只狗的胰臟萎縮之后，通過(guò)手術(shù)摘取出來(lái)，提取他們想要的物質(zhì)，而后再注射到糖尿病狗的靜脈中去——然后通過(guò)檢測(cè)這條糖尿病狗的血糖水平來(lái)判斷他們提取的物質(zhì)到底是不是真的有用。八周很快就過(guò)去，狗一條又一條地死掉，實(shí)驗(yàn)依然沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展。貝斯特早看出來(lái)班廷是不可能繼續(xù)給自己開(kāi)支的，就說(shuō)，“反正我要跟你干完，將來(lái)有錢了呢，就把工資還給我；咱們要是沒(méi)干成呢，就一筆勾銷算了?！倍溈藙诘聦?duì)班廷和貝斯特的進(jìn)展倒是不聞不問(wèn)，自顧自去歐洲講學(xué)去了。天氣越來(lái)越熱，實(shí)驗(yàn)環(huán)境越來(lái)越差，可是卻真的出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機(jī)——終于有一天，貝斯特有點(diǎn)遲疑地說(shuō)，“不知道我測(cè)的準(zhǔn)不準(zhǔn)，剛剛我們注射的那條狗的血糖降到了正常水平……”班廷和貝斯特死盯著那條狗，一小時(shí)內(nèi)，眼睜睜看著那條糖尿病狗從連頭都抬不起到可以坐起來(lái)，再到竟然可以站起來(lái)!那個(gè)無(wú)數(shù)醫(yī)生、科學(xué)家夢(mèng)寐以求的神秘物質(zhì)終于被這兩個(gè)年輕人揭開(kāi)了面紗。他們倆為之取名為“島素”——就是我們今天說(shuō)的“胰島素”(Insulin)。實(shí)驗(yàn)只成功一次顯然是不夠的，實(shí)驗(yàn)必須能夠重復(fù)才算是成功的實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物來(lái)源很快成了問(wèn)題，也許只有真實(shí)面臨困境，才能情急生智。班廷想到了屠宰場(chǎng)，帶著貝斯特跑了好幾個(gè)屠宰場(chǎng)才搞到9只牛的胰臟?；貋?lái)的路上兩個(gè)人才想到其實(shí)根本就不用什么胰臟導(dǎo)管結(jié)扎手術(shù)——現(xiàn)在拿到的直接是胰臟，那就可以用酸化酒精破壞消化液，防止胰島素被降解。接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，兩個(gè)人反復(fù)慨嘆這么簡(jiǎn)單的方法怎么才想到?其實(shí)相對(duì)于其他人來(lái)說(shuō)，他們倆真的已經(jīng)是無(wú)比的幸運(yùn)了，因?yàn)楸M管不停地遇到困境，但畢竟都在短短十幾周內(nèi)解決掉了；要知道有多少一點(diǎn)都不比他們笨、甚至可能比他們更勤奮的人努力了十幾年、幾十年，也竟然一無(wú)所獲……班廷和貝斯特從屠宰場(chǎng)回來(lái)后，把牛胰臟用酸化酒精處理之后提取出來(lái)的胰島素果然好用，糖尿病狗的血糖在注射牛胰島之后直線下降?，F(xiàn)在的問(wèn)題是，這種動(dòng)物身上提取出來(lái)的胰島素能否用在人的身上呢?班廷決定先在自己身上注射，但貝斯特認(rèn)為應(yīng)當(dāng)由他來(lái)冒險(xiǎn)，理由是“你的技術(shù)更熟練，更應(yīng)該受到保護(hù)的是你?！卑嗤?dāng)然不同意。兩人爭(zhēng)論不休，最后班廷表示再考慮一天，兩人相約第二天再做決定。當(dāng)天晚上，兩人不約而同地各自偷偷在自己身上注射了牛胰島素，完成了人體實(shí)驗(yàn)，確定牛胰島素應(yīng)用在人體是安全的，這種無(wú)私和無(wú)畏也終將帶給他們好運(yùn)。幸運(yùn)接踵而來(lái)。1922年2月8日，班廷醫(yī)學(xué)院的一位同學(xué)利斯特由于患上了糖尿病，并迅速惡化，生命垂危之際利斯特抱著一線希望來(lái)到了班廷的實(shí)驗(yàn)室，請(qǐng)求在自己身體上試用仍在試驗(yàn)階段的牛胰島素。貝斯特為他注射了一針牛胰島素，而后大家靜觀其效。時(shí)間一點(diǎn)一點(diǎn)過(guò)去，大家卻觀察不到任何效果。班廷按捺不住了，不敢正視喬的眼睛，直接跑出了實(shí)驗(yàn)室。他覺(jué)得自己從動(dòng)物身上提取出來(lái)胰島素對(duì)人體不起作用。而喬看著班廷沖了出去，明白過(guò)來(lái)自己的最后一線生機(jī)其實(shí)只不過(guò)是良好愿望，沮喪不已。猶豫中的貝斯特勸說(shuō)喬再注射一定的劑量，而喬實(shí)際上現(xiàn)在連拒絕的力氣都沒(méi)有了。奇跡發(fā)生了，僅幾分鐘的功夫，喬表示說(shuō)自己感覺(jué)好多了；有過(guò)一會(huì)兒，喬說(shuō)自己已經(jīng)很久沒(méi)有覺(jué)得自己的腦子如此清醒，兩腿也不再沉重了……貝斯特沖出大門(mén)，把好消息告訴了正垂頭喪氣的班廷。喬吃了一頓正常食量的晚餐——幾年來(lái)的第一次。喬大喜過(guò)望，以為自己痊愈了，可第二天癥狀又出現(xiàn)了。貝斯特按照昨天的總計(jì)劑量又給喬注射了一針胰島素，喬再一次恢復(fù)?？墒?，困境馬上又出現(xiàn)了——只不過(guò)兩次注射，喬已經(jīng)用光了班廷和貝斯特所擁有的所有胰島素。直到這個(gè)時(shí)候，麥克勞德才開(kāi)始覺(jué)得坐不住了。沒(méi)有任何理由再繼續(xù)觀望下去。麥克勞德丟下手中所有的工作，調(diào)動(dòng)自己的全部資源，投入了胰島素實(shí)驗(yàn)的后據(jù)工作。草臺(tái)班子變成了正規(guī)軍。隨后為了解決量產(chǎn)與雜質(zhì)的問(wèn)題，他們與美國(guó)的禮來(lái)藥廠(EliLillyandCo.)合作，成功地從屠宰場(chǎng)取得的動(dòng)物胰臟中，分離出足以提供全球糖尿病患使用的胰島素。在不到兩年的時(shí)間內(nèi)，胰島素已在世界各地的醫(yī)院使用，取得空前的成效。一九二三年十月，瑞典的卡洛琳研究院決定將該年的諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給班廷及麥克勞德兩人。班廷得知消息后，馬上宣布將自己的獎(jiǎng)金與貝斯特平分；稍晚，麥克勞德也宣布將獎(jiǎng)金與另一位參予研究的生化學(xué)者柯利普共享。其實(shí)，班廷致死都沒(méi)明白一件事情：實(shí)際上當(dāng)初那個(gè)讓班廷勇往直前的“靈感”實(shí)際上根本就是錯(cuò)誤的。給狗的胰臟導(dǎo)管做結(jié)扎手術(shù)根本就是沒(méi)必要的；甚至后來(lái)用酸化酒精處理牛胰臟也是沒(méi)必要的——因?yàn)橐鹊鞍酌冈跊](méi)有被分泌出胰臟之前，是沒(méi)有活性的，只不過(guò)是我們今天所說(shuō)的“酶原”而已。也許這就是歷史，這就是傳奇吧。太多通往奇跡終點(diǎn)的路都是無(wú)章可循的，有時(shí)候一次意外，一個(gè)錯(cuò)誤反而卻找到了那唯一的正確路徑。但毋庸置疑的是，一切偉大功績(jī)的背后都印記著創(chuàng)造者的艱苦努力，命運(yùn)總會(huì)把幸運(yùn)留給最努力的人。尾聲班廷時(shí)代的胰島素現(xiàn)在看來(lái)只是粗制品。班廷和麥克勞德獲獎(jiǎng)二十多年之后的1955年，英國(guó)的圣格確定了胰島素的結(jié)構(gòu)，并完成了胰島素的純化工作，他也因此獲得1958年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。再后來(lái)后來(lái)班廷和麥克勞德將胰島素的專利以一元錢的價(jià)格轉(zhuǎn)交給了多倫多大學(xué)。用人類最偉大的精神“奉獻(xiàn)”給自己的功績(jī)畫(huà)上了一個(gè)完美的句號(hào)。1923年胰島素作為商品上市，據(jù)粗略統(tǒng)計(jì)，當(dāng)年有近8000名醫(yī)師對(duì)25000多名糖尿病患者使用了該藥。為紀(jì)念班廷的巨大貢獻(xiàn)，世界衛(wèi)生組織和國(guó)際糖尿病聯(lián)盟將班廷教授的生日——11月14日定為“世界糖尿病日”。班廷基金會(huì)也因此而誕生。美國(guó)著名糖尿病學(xué)家ElliottJoslin曾寫(xiě)下這樣一段話：“1897年，1個(gè)被診斷為糖尿病的10歲男孩的平均生存期是1.3年，30歲和50歲的糖尿病患者生存期分別是4.1年和8年。而到了1945年，10歲、30歲和50歲診斷糖尿病的患者卻可繼續(xù)生活45年、30.5年和15.9年?！卑耸嗄陙?lái)，胰島素的劑型不斷推陳出現(xiàn)，目前已發(fā)展為速效、短效、中效、長(zhǎng)效和預(yù)混胰島素等多種劑型。從不同濃度到牛，豬、重組人胰島素等不同來(lái)源；從結(jié)晶胰島素、純化胰島素、人工合成胰島素等不同純度到皮下注射，胰島素筆，胰島素泵以及口服、經(jīng)鼻、經(jīng)眼、經(jīng)直腸、經(jīng)皮膚等無(wú)創(chuàng)途徑。人類對(duì)胰島素探索的腳步從未停歇。并且相信通過(guò)一代又一代人的努力我們終將會(huì)徹底治愈糖尿病，擺脫對(duì)藥物的依賴，續(xù)寫(xiě)人類戰(zhàn)勝疾病的新傳奇。
補(bǔ)充糾錯(cuò)